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我国脓毒症治疗研究获国际认可
《健康报》（2023年08月09日 第 6 版）□本报记者 王建影　　脓毒症是严重威胁健康与生命的重大疾病，是ICU（重症监护室）患者死亡的主要原因，目前尚无有效的治疗药物。由东南大学附属中大医院重症医学科邱海波教授领导的多学科研究团队，今年5月在国际期刊《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Internal Medicine）上发表了论著，报告了血必净对脓毒症患者28天病死率影响的多中心随机对照临床研究。　　对于这项研究结果及临床意义，研究团队代表、论文第一作者、东南大学附属中大医院重症医学科刘松桥主任医师指出，研究开始前，研究人员做了充分的准备工作。一方面，2015年在全国开展的中国ICU脓毒症患者流行病学调查，使研究团队获得我国ICU脓毒症的发病率、病死率等数据，为后续的随机对照研究设计提供了非常重要的科学依据。另一方面，血必净治疗重症社区获得性肺炎的随机对照研究结果显示，血必净可以显著降低患者28天病死率，为团队进行研究设计和实施提供了信心和经验。　　据悉，该研究联合了国内45家三甲教学医院的重症医学科、急诊科和呼吸科共同实施，在20个月内纳入了1817名脓毒症患者。研究结果显示，与安慰剂组患者相比，血必净组患者28天病死率降低7.3%。同时，血必净组患者的ICU及住院病死率均降低5.8%，28天内未住ICU天数增加2.1天，累计未使用机械通气天数增加1.8天。两组不良事件发生率分别为22.9%和25.3%。　　刘松桥指出，该研究着眼于重大疾病的诊疗负担，聚焦现代医学治疗的瓶颈，致力于满足临床治疗的迫切需求。这项原创科研成果是中国急危重症学科循证研究的里程碑，是改善脓毒症临床预后研究的重大突破，贡献了“中西医结合，中西药并用”治疗脓毒症的“中国方案”。　　“可喜的是，通过这项研究，我们建立了一个临床研究平台。在这个平台上，所有研究者都积累了如何去组织、实施及更好地完成一项大样本、多中心临床研究的经验。未来，以此平台为依托，我们可以纳入更多研究单位，吸收更多医生参与，针对某类或某种疾病开展高效研究。”刘松桥说。转自健康报
 2     125  472天前
admin1
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管理员
血必净注射液治疗脓毒症的疗效：结果解读中的问题
刘等人最近报道了观察血必净（XBJ）疗效的“一种中药注射剂对脓毒症患者28天病死率影响的随机临床研究”结果。中国每年有超过25万患者接受XBJ治疗。据我们所知，这是中国首个验证XBJ在ICU中治疗脓毒症疗效的大型、多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验。该试验的结论是惊人的，主要结果是XBJ组的28天病死率（18.8%，878例中有165例）显著低于安慰剂组（26.1%，882例中的230例）（p＜0.001），组间差异为7.3个百分点（95%CI，3.4–11.2）（p＜001）。同时两组的不良事件发生率具有可比性（分别为25.3%和22.9%）。虽然本研究的方案设计和数据分析方法直接、严谨的几乎无懈可击，不过还是值得回顾相关细节，无论是从好的方面还是局限性方面，都有助于我们深刻理解研究结果和未来的研究设计。本文讨论以下三个方面：结果的可解释性，确定脓毒症的诊断时间，以及对随访缺失值的处理。XBJ是一种含红花、赤芍、川芎、丹参、当归等多种提取物的中药注射剂。据报道，这种多成分药物在脓毒症的动物实验中具有多靶点和多途径的作用，如抑制高迁移率族蛋白1（HMGB-1）的合成和释放，诱导调节性T细胞（Treg）凋亡，促进T细胞的增殖活性，降低血浆IL-6和TNF-a水平，增加血小板和纤维蛋白原水平，缩短凝血酶时间（TT）和凝血酶原时间（PT），降低血浆血栓素B2（TXB2）水平。巧合的是，这些“多成分、多靶点、多途径”效应似乎恰恰满足了具有高度异质性脓毒症患者的治疗需求。这似乎可以解释XBJ显著降低脓毒症28天病死率的原因。然而，我们更感兴趣的是哪些成分或作用主导了疗效，换句话说，在XBJ治疗中，靶点或通路如何与生化指标的变化相关。遗憾的是，刘等人的文章中没有充分提及和分析相关指标，无法证实血必净的任何治疗机制。此外，在ICU中对患者死亡原因的事后分析比较困难，但可能有助于揭示潜在的治疗机制。即使有脓毒症3.0诊断标准，脓毒症的诊断在临床中仍然是个被广泛讨论的话题。EXIT-SEP纳入了符合脓毒症3.0诊断在48h内的患者，并排除了随机化前诊断超过48h的患者，试图将纳入患者限制在脓毒症的早期。但脓毒症的起点在哪里？脓毒症起点的焦点是识别疑似感染。根据Seymour等人关于脓毒症临床评价标准的研究，通过“在特定时间内的病原学培养和抗生素的结合”来识别疑似感染。如果先给予抗生素，则培养采样一定要在24小时内进行；如果先进行培养采样，则必须在72小时内使用抗生素。感染的“起始”被定义为病原学培养和抗生素使用这两个事件中第一个发生的时间。但刘等人的研究，没有提到脓毒症发生时间是如何定义的以及脓毒症是何时开始的。因为在EXIT-SEP中，XBJ的静脉输注只持续5天，如果按照Seymour等人的建议，粗略估计最大允许误差将达到5天（培养24小时加抗生素72小时），因此很难确保药物作用的同质性，即在同一疾病的相同阶段持续相同的时间。最后的问题是对随访病例缺失值的处理。通常在慢性肿瘤的经典随访设计中，将生存分析中随访病例缺失值视为非死亡病例，作为不完整事件。然而，对ICU患者来说，在中国大多数失访的原因是由于疾病严重到几乎没有生存希望的地步，导致家属放弃进一步治疗而自动出院。因此，在这种情况下仍然将缺失值视为不完整事件是不合适的。幸运的是，刘等人考虑到了这一点，并假设了三种极端情况：1）所有缺失值都视为存活；2）所有缺失值均视为死亡；3）安慰剂组的所有缺失值均为存活，XJB组的所有缺失值均为死亡。在三种假设情况下，与安慰剂组相比，各组间的生存率差异分别为7.3%、6.3%和3.6%。所以无论何种情况下，XJB降低脓毒症28天病死率的结论都是可靠的。毫无疑问，刘等人对中医药治疗脓毒症这样一种高度异质性危重症的研究具有里程碑意义。对方法学细节的深入分析将有助于未来研究设计的改进和合理性。尽管这里只讨论了可解释性、确定脓毒症的发病时间和随访病例缺失值的处理，但对刘等人研究的讨论并不全面，如其他方面：结果的可推广性、临床异质性和长期生存率尚未讨论。需要进一步挖掘患者的人口统计数据，如年龄、种族和社会经济状况、感染部位和特定的感染特征进一步研究。尽管如此，这项研究仍至关重要，而且有望对于中医药治疗高度异质性的脓毒症的研究方法带来启示。在宏基因组学和NGS技术的时代，应该重新考虑脓毒症新的诊疗策略，比如微生物负荷（病原体负荷或定量）成为需要纳入早期目标性治疗的重要参数。需要将超快速检测发展为床旁诊疗常规。基于OMICS的技术，将重点从传统的生物标志物转移到全基因组血液基因表达谱。临床亚型的鉴别、炎症和药物反应表型的鉴定是临床亟待满足的需求。监测个体免疫反应的个体化治疗是从严重流感或SARS-CoV2感染的管理中吸取的教训之一。在研究结果解读中迷失方向的风险是显而易见的。实施脓毒症创新管理策略作为进一步实施精准医疗的时代已经到来。文献由小编翻译，内容仅供参考。参考文献Liao Xuelian,Rello Jordi,Efficacy of Xuebijing Injection for Sepsis (EXIT-SEP): Lost in Translation.[J] .Anaesth Crit Care Pain Med, 2023, 42: 101257.
 0     142  509天前
医之圣者
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脓毒症治疗：中药制剂血必净带来新的启发？
脓毒症治疗一直都是存在着挑战，从早期发现、识别，到启动治疗、阶段调整及评估预后，基于其异质性的存在，也基于不同医疗机构医疗水平的差异性，脓毒症的治疗效果一直都是差强人意。中医药治疗，尤其是中药制剂的治疗，在简便性方面不逊于传统意义的现代医学制剂治疗，突破了传统中药的汤药形式，解决了经口服用、经胃肠道吸收在部分患者身上的局限性问题。但是，对于中药制剂的静脉应用，其疗效及安全性方面，一直受到广泛关注，尤其是某些制剂的安全性存在欠缺的现实，让很部分人对中药制剂产生了抗拒。作为医学领域的权威学术杂志之一，JAMA系列刊物Internal Medicine在今年5月发表了一篇由国人重症牛人邱海波教授团队主导的、多中心、随机对照试验结果，结果提示，对于脓毒症患者，静脉应用血必净（100ml、BID）5天，能够有效改善28d死亡率（7.3%）。本研究纳入的是18~75岁的、SOFA评分2~13分、入院启动血必净治疗不超过48小时的患者。primary outcome评估的是28d全因死亡率，key secondary outcomes包括ICU死亡率、院内死亡率、ICU和住院时长、28d内最长和最短ICU-free时间等。杂志同时还发表了一篇评述文章，Xuebijing Injection for the Treatment of SepsisWhat Would a Path to FDA Approval Look Like?（ doi:10.1001/jamainternmed.2023.0788），评议了血必净可否获得FDA批准。文章对研究中的几个问题，一方面是血必净是中药制剂（herbal preparation）而非药物（drug），其实也是对中药制剂与化学提取物之间的差异进行了考究；另一方面，研究也是一个单一疗效研究；最后，还提出该研究是非美国国内的研究、而是仅在中国国内进行的研究。JAMA系列发表的article文章原文摘要如下：Importance Previous research has suggested that Xuebijing injection (XBJ), an herbal-based intravenous preparation, may reduce mortality among patients with sepsis.Objective To determine the effect of XBJ vs placebo on 28-day mortality among patients with sepsis.Design, Setting, and Participants The Efficacy of Xuebijing Injection in Patients With Sepsis (EXIT-SEP) trial was a multicenter, randomized double-blind, placebo-controlled trial conducted in intensive care units at 45 sites and included 1817 randomized patients with sepsis (sepsis 3.0) present for less than 48 hours. Patients aged 18 to 75 years with a Sequential Organ Failure Assessment score of 2 to 13 were enrolled. The study was conducted from October 2017 to June 2019. The final date of follow-up was July 26, 2019. Data analysis was performed from January 2020 to August 2022.Interventions The patients were randomized to receive either intravenous infusion of XBJ (100 mL, n = 911) or volume-matched saline placebo (n = 906) every 12 hours for 5 days.Main Outcomes and Measures The primary outcome was 28-day mortality.Results Among the 1817 patients who were randomized (mean [SD] age, 56.5 [13.5] years; 1199 [66.0%] men), 1760 (96.9%) completed the trial. In these patients, the 28-day mortality rate was significantly different between the placebo group and the XBJ group (230 of 882 patients [26.1%] vs 165 of 878 patients [18.8%], respectively; P 
 0     143  535天前
admin1
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管理员
媒体关注 | 中国日报：天津红日药业血必净注射液在国际期刊的亮相，是中医药走向世界的重大跨越
近日，东南大学附属中大医院重症医学科邱海波教授领导的研究团队，在国际权威期刊《JAMA Internal Medicine》（JAMA•内科学）发表了题为“一种中药注射剂对脓毒症患者28天病死率影响的随机对照临床研究”的结果。研究结果显示，红日药业拥有自主知识产权的核心产品血必净注射液能够显著降低脓毒症患者28天全因病死率7.3%，证明中医药治疗脓毒症等急危重症的疗效价值，提供了脓毒症治疗的中国方案。本次中西结合治疗脓毒症的循证研究在国际期刊发表，是中医药在国际学术领域的一次先锋探索。中国日报对此进行深度报道。在重症监护室（ICU）中，患者家属跟医生沟通病情的时候，可能会经常听见“脓毒症”这个诊断。很多人初次听到这个病，也许会感到陌生和好奇，难道患者“中毒”啦？但当详细了解之后，往往会惊出一身冷汗，因为脓毒症在ICU中较为常见，并且28天病死率大于30%。而时至今日，在全球范围内，脓毒症治疗的新药研发依然鲜有成效，是医学界公认的重大难题。为了让这一“中国方案”真正走出国门，挽救更多脓毒症患者的生命，造福人类社会，由东南大学附属中大医院邱海波教授领导的多学科团队，开展了一项持续近2年的大规模临床研究。该研究结果显示，中药注射剂血必净能够降低脓毒症患者28天全因病死率7.3%，这一研究成果最终获得国际学术界肯定，并在国际医学期刊《JAMA Internal Medicine》发表。目前，在改善脓毒症预后研究领域，全球范围内尚无其他药品被证实有效，这项研究成果的发表刷新了国际医学界的认知边界，是中医药走向世界的重大跨越。01这个中药注射剂背景“不简单”据了解，血必净注射液“师出名门”，处方源自清代《医林改错》中记载的知名古方。由红花、赤芍、川芎、丹参、当归组方而成，其传承中医经典理论，以君一臣二治急症，诸药配伍，共收活血祛瘀、疏通络脉、溃散毒邪之功。2004年，血必净作为中药二类新药获批上市，成为唯一获批以脓毒症为适应症的中药注射剂。因为在临床治疗中的突出表现和循证医学证据充分，曾获得由天津市科学技术局授予的“天津市科学技术进步一等奖”，以及中国中医药研究促进会科技进步一等奖等荣誉。从2010年开始，血必净注射液历时十余年循证研究，涉及呼吸、急诊、重症等多个学科，丰富了临床有效性和安全性的循证医学体系。厚积薄发取得的研究成果，也在不断转化为临床治疗指南和专家共识的推荐证据。02这篇治疗脓毒症的临床研究“分量足” 2023年5月，《JAMA Internal Medicine》发表了题为“一种中药注射剂对脓毒症患者28天病死率影响的随机对照临床研究”的论文，在中医、西医、中西医结合领域均产生重大反响，让中医药在国际学术圈再度引发热议。这项研究由邱海波教授发起，联合国内20余省市地区数十家科研机构及三甲医院的相关科室，聚焦该领域的核心研究目标“病死率”，采用国际通用的多中心、随机双盲对照研究方法开展，达到了国际权威同行的评议标准，这种“高力度”也得到了《JAMA Internal Medicine》期刊评审专家们的认可。研究结果显示，相比于安慰剂组，血必净组脓毒症患者28天全因病死率降低了7.3%，且在降低ICU病死率和住院病死率等方面效果明显，临床安全性可靠。一直以来，中药以及中西结合治疗方案在国际知名期刊上发表的研究成果“凤毛麟角”，取得突破或者领先的方案更是屈指可数，而在脓毒症这样的重大病种中获得学术认可则绝无仅有。本次中西结合治疗脓毒症的循证研究在国际期刊发表，是中医药在国际学术领域的一次先锋探索，更是一块“敲门砖”，将为后续更多“中国方案”开展循证医学研究、走向国际化带来启示，并为中国乃至世界的健康事业贡献更多的可能。- The End -转自成都兴城
 0     129  537天前
admin1
1954
管理员
中西结合治疗脓毒症新成果获国际认可，中医药走向世界迈出重要步伐
在重症监护室（ICU）中，患者家属跟医生沟通病情的时候，可能会经常听见“脓毒症”这个诊断。很多人初次听到这个病，也许会感到陌生和好奇，难道患者“中毒”啦？但当详细了解之后，往往会惊出一身冷汗，因为脓毒症在ICU中较为常见，并且28天病死率大于30%。而时至今日，在全球范围内，脓毒症治疗的新药研发依然鲜有成效，是医学界公认的重大难题。除了一些常见的原发病会并发脓毒症之外，非典、甲流、禽流感、新冠等传染性疾病的传播中，脓毒症的身影也频繁出现，严重威胁患者生命健康。较为庆幸的是，中药注射剂血必净治疗脓毒症展现出疗效，在各类国家级治疗方案以及治疗指南中得到广泛推荐及应用。不过因为种种原因，该药在国际医学界却声名不显。为了让这一“中国方案”真正走出国门，挽救更多脓毒症患者的生命，造福人类社会，由东南大学附属中大医院邱海波教授领导的多学科团队，开展了一项持续近2年的大规模临床研究。该研究结果显示，中药注射剂血必净能够降低脓毒症患者28天全因病死率7.3%，这一研究成果最终获得国际学术界肯定，并在国际医学期刊《JAMA Internal Medicine》发表。目前，在改善脓毒症预后研究领域，全球范围内尚无其他药品被证实有效，这项研究成果的发表刷新了国际医学界的认知边界，是中医药走向世界的重大跨越。这个中药注射剂背景“不简单”据了解，血必净注射液“师出名门”，处方源自清代《医林改错》中记载的知名古方。由红花、赤芍、川芎、丹参、当归组方而成，其传承中医经典理论，以君一臣二治急症，诸药配伍，共收活血祛瘀、疏通络脉、溃散毒邪之功。2004年，血必净作为中药二类新药获批上市，成为唯一获批以脓毒症为适应症的中药注射剂。因为在临床治疗中的突出表现和循证医学证据充分，曾获得由天津市科学技术局授予的“天津市科学技术进步一等奖”，以及中国中医药研究促进会科技进步一等奖等荣誉。从2010年开始，血必净注射液历时十余年循证研究，涉及呼吸、急诊、重症等多个学科，丰富了临床有效性和安全性的循证医学体系。厚积薄发取得的研究成果，也在不断转化为临床治疗指南和专家共识的推荐证据。这篇治疗脓毒症的临床研究“分量足”2023年5月，《JAMA Internal Medicine》发表了题为“一种中药注射剂对脓毒症患者28天病死率影响的随机对照临床研究”的论文，在中医、西医、中西医结合领域均产生重大反响，让中医药在国际学术圈再度引发热议。这项研究由邱海波教授发起，联合国内20余省市地区数十家科研机构及三甲医院的相关科室，聚焦该领域的核心研究目标“病死率”，采用国际通用的多中心、随机双盲对照研究方法开展，达到了国际权威同行的评议标准，这种“高力度”也得到了《JAMA Internal Medicine》期刊评审专家们的认可。研究结果显示，相比于安慰剂组，血必净组脓毒症患者28天全因病死率降低了7.3%，且在降低ICU病死率和住院病死率等方面效果明显，临床安全性可靠。一直以来，中药以及中西结合治疗方案在国际知名期刊上发表的研究成果“凤毛麟角”，取得突破或者领先的方案更是屈指可数，而在脓毒症这样的重大病种中获得学术认可则绝无仅有。本次中西结合治疗脓毒症的循证研究在国际期刊发表，是中医药在国际学术领域的一次先锋探索，更是一块“敲门砖”，将为后续更多“中国方案”开展循证医学研究、走向国际化带来启示，并为中国乃至世界的健康事业贡献更多的可能。【责任编辑：蔡东海】转自中国日报中文网
 6     269  550天前
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