[目的]基于 To1 样受体 4(TLR4)/髓样分化因子 88(MD88)/核转录因子-KB(NF-KB)信号通路探讨芪黄解毒化瘀饮治疗脓毒症急性肾损伤(AKI)的影响及作用机制。

[方法]将 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组,每组 10 只。通过盲肠结扎穿刺的方法构建脓毒症 AKI大鼠模型,各组分别于造模前每12 h灌胃,连续3d,造模后 12h灌胃。记录各组大鼠的一般状态,酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清肌酐(Ser)、尿素氨(BUN),中性粒细胞明胶酶相关脂质释放素(NGAL)、肾损伤分子(KIM)-1、白细胞介素(IL)-1B、IL-6、Ⅱ-10、肿瘤坏死因子(TNF)-4、过氧化氣酶(CAT),还原性谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法(Wesieriblot)检测大鼠肾组织中TLR4、MyD88、NF-xB 蛋白表达水平。

[结果]与模型组相比,芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组大鼠的一般状态均已改善;高剂量组血清 Ser、BUN 水平明显降低(P<0.05),中、高剂量组 NGAL, 和 KIM-1 水平明显降低(P<0.05.P<0.01);低、中、高剂量组大鼠肾脏组织病理损伤明显改善;芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组 Ⅱ-1B、IL-6、TNF-α的水平降低(P<0.01 或 P<0.05).Ⅱ-10 水平升高(P0.01):芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组 MDA 的水平明显降低(P 0.01),CAT水平明显升高(P<0.05 或 PO.01):中、高剂量组 GSH-PX 水平明显升高(R0.05):高剂量组 T-SOD 水平明显升高( P<0.05):芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组 TLR4,MD88、NF-xBp65 蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.0L或 P<0.05)。

[结论]芪黄解毒化瘀饮可以改善脓毒症 AKI大鼠的一般状态,改善肾功能障碍和肾脏病理损伤,减轻炎症水平和氧化应激反应,其作用机制可能与抑制 TR4/MD88/NF-KB 信号通路相关。