目的:研究参附注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用,并研究钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II/线粒体通透性转换孔(CaMKIMMPTP)参与其心肌保护机制。
方法:将健康雄性 SD 大鼠随机分为假手术组(Sham)、盲肠结扎穿孔术致脓毒症心肌损伤模型组(CLP)、低剂量参附注射液组(4mLkg',LSF)、高剂量参附注射液组(10mL'kg”HSF),每组 16 只。术后 36 h分别观察 SD大鼠脓毒症评分、存活率及腹腔解剖情况,HE 染色观察各组心脏组织病理改变,超声心动图检测心功能,ELISA 法测定血清 TNF-α、I-6、IL-10、cTn、BNP 水平、肌浆网 Ca2*-ATP 酶(SERCA)活性,线粒体肿胀法测 MPTP 的开放程度,Westem Blot 法检测大鼠心脏组织 CaMKII-6、线粒体钙单向转运体(MCU)表达情况。
结果:(1)术后36hSham 组大鼠脓毒症评分、腹腔解剖情况及心脏组织病理改变正常,而CLP 组大鼠情况明显变差,HSF组、LSH组较 CLP组病变程度减轻,各组大鼠存活率分别为:Sham 组 100%、CLP组 50%、HSF 组 88%、LSH 组 69%。(2)各组大鼠术后 36 h显示:与 Sham 组进行比较,CLP 组、HSF 组和 LSH 组大鼠 SV、LVEF、血清 Ⅱ-10、SERCA 都下降(P<0.05),HSF 组和 LSH 组较 CLP 组升高(P<0.05)。CLP 组、HSF 组和 LSH 组较 Sham 组血清 TNF-Q、IL-6、cTnI、BNP、MPTP、CaMKI-8、MCU 水平均升高(P<0.05),HSF 组和LSH 组较 CLP 组 TNF-Q、IL-6、cTI、BNP、MPTP、CaMKI-S 降低(P<0.05),且 HSF 组TNF-、BNP、CaMKII-&较 LSF 组改善更明显(P<0.05),LSH 组和 HSF 组 MCU 相比 CLP 组无显著改变(P>0.05)。
结论:参附注射液可以改善脓毒症心肌损伤,CaMKI/MPTP通路参与参附注射液对大鼠脓毒症心肌损伤的保护机制。